La proteína BRCA1, asociada al cáncer, también implicada en Alzheimer

La disminución de BRCA1, una proteína conocida por su relación con el cáncer, altera la función de la célula cerebral y podría contribuir al declive cognitivo de la enfermedad de Alzheimer.

Redacción. Madrid | 30/11/2015 13:13

Presencia de la proteína BRCA1 (rojo) en las neuronas (azul). (DM)

La proteína BRCA1 es esencial para que las funciones del aprendizaje y la memoria se desarrollen de forma normal; de hecho, esta proteína aparece mermada en la enfermedad de Alzheimer.

Producida por el gen BRCA1, la proteína forma parte del mecanismo de reparación del ADN; determinadas mutaciones que alteran su funcionamiento elevan el riesgo de cáncer de mama y ovario.

Ahora, un nuevo estudio que se publica en Nature Communications demuestra que la enfermedad de Alzheimer está asociada con una reducción de la proteína BRCA1 en las neuronas y que esto influye en alteraciones cognitivas.

Elsa Suberbielle, de los Institutos Gladstone (San Francisco) y autora principal del trabajo, recuerda que "BRCA1 se lleva estudiando desde hace mucho en el proceso de división de las células y en el cáncer, que a su vez se caracteriza por un aumento anormal del número de células. Lo que ahora nos sorprende es hallar que también juega un papel importante en las neuronas, que no se dividen, y en los trastornos caracterizados por una pérdida de ese tipo de células cerebrales".

En la división celular, BCRA1 ayuda a reparar la rotura de cadena doble, un tipo concreto de daño en el ADN. En las neuronas, en cambio, esa rotura puede ocurrir incluso en circunstancias normales, por ejemplo, tras un aumento de la actividad cerebral, como ya había demostrado este mismo grupo de científicos en trabajos anteriores. Por ello, estos investigadores especulaban que en las células cerebrales, los ciclos del daño y reparación del ADN facilitan el aprendizaje y la memoria, mientras que el equilibrio entre el daño y la reparación interrumpe esas funciones.

En un experimento para probar esa hipótesis, redujeron los niveles de BRCA1 en las neuronas de ratones; la disminución de ese factor de reparación del daño en el ADN produjo una mayor acumulación del daño y un "encogimiento" neuronal, lo que se tradujo en deficiencias en el aprendizaje y la memoria. Puesto que la enfermedad de Alzheimer se asocia con este tipo de síntomas, los investigadores se preguntaron si en parte se deberían al agotamiento del BRCA1. Por ello, analizaron los niveles de BRCA1 neuronales en cerebrospostmortem de pacientes con Alzheimer.

Comparados con los cerebros que sirvieron de control, de individuos sanos, los niveles de BRCA1 neuronales en los pacientes estaban disminuidos entre un 65-75 por ciento. En los cultivos de neuronas, en el laboratorio, comprobaron que la proteína amiloide beta reprimía a la BRCA1, una consecuencia que se plasmó también en los ratones. El siguiente paso, ya en marcha, es desarrollar modelos murinos con mayores niveles de BRCA1 para determinar si de esta forma se puede prevenir y revertir la neurodegeneración y los problemas de memoria.