martes, 26 de enero de 2010

Nueva proteína candidata a biomarcador en colon - DiarioMedico.com


Paula Álvarez Chaver

Diariomedico.com
ESPAÑA
publicado en 'Current Proteomics'
Nueva proteína candidata a biomarcador en colon
La nucleósido difosfato cinasa A es la mejor candidata para ser evaluada como biomarcador del cáncer colorrectal, según Paula Álvarez, que señala que su expresión en sangre es dos veces superior en afectados.


María Lagoa. Vigo - Martes, 26 de Enero de 2010 - Actualizado a las 00:00h.

llave conceptual:
1. Estudios anteriores ya relacionaban esta proteína con el cáncer de colon y, sobre todo, con su metástasis, pero sus conclusiones no eran claras

El cáncer colorrectal es uno de los que tienen mayor índice de mortalidad debido a la falta de síntomas claros en una fase precoz que permitan su detección y posterior tratamiento. Paula Álvarez Chaver trabaja en este campo y acaba de rubricar una tesis en la que propone un posible marcador tumoral. Su estudio se ha basado en dos técnicas proteómicas muy extendidas: la electroforesis bidimensional y la espectrometría de masas.

La investigadora afrontó el trabajo con un objetivo claro: "Detectar proteínas que se alteren por el curso de la transformación tumoral del tejido colorrectal de manera que pudieran ser empleadas como marcadores tumorales o dianas terapéuticas para esta patología". Álvarez Chaver examinó a diez pacientes y el primer paso fue comparar el tejido sano con el tumoral. En el mapa bidimensional quedaron localizadas las proteínas que presentaban alguna alteración, casi un centenar: "Con el análisis de los mapas proteicos vimos que el proceso tumoral afecta a proteínas, tanto solubles como de membrana, implicadas en la traducción de señales, la apoptosis, la proliferación celular, la angiogénesis y la metástasis".

Una vez extraídas del gel las cien proteínas, utilizó la espectrometría de masas para identificarlas y seleccionó las 16 de mayor relevancia mediante técnicas estadísticas multivariantes. En la siguiente criba quedaron cuatro para hacer una validación por técnicas inmunológicas y, finalmente, eligió la nucleósido difosfato cinasa A (NDK A/nm23-H1) porque, según ha explicado, estudios anteriores relacionaban ya esta proteína con el cáncer de colon y, sobre todo, con su metástasis, aunque no son claros, y, en segundo lugar, porque era la que sufría un mayor incremento. En todos los pacientes revisados, su expresión es casi cinco veces superior en el tumor.

Doble proporción
Finalmente, la autora comprobó si los resultados tenían una correlación similar en sangre, haciendo una comparación con personas sanas y la respuesta es que la proteína aumenta en los enfermos en una proporción de dos veces: "Consideramos que, por su marcado incremento de expresión en los tumores, por su relevancia en el análisis estadístico multivariante y por la relación de sus niveles séricos con la metástasis tumoral, la nucleósido difosfato cinasa A (NDK A/nm23-H1) es la mejor candidata para ser evaluada como marcador tumoral para esta patología", ha resumido la investigadora.

Las directoras de la tesis son María Páez de la Cadena y Vicenta Soledad Martínez, profesoras titulares del Área de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Vigo. Los resultados se han publicado en The International Journal of Biochemistry and Cell Biology y Current Proteomics. Y otros posteriores se han remitido a Molecular and Cellular Proteomics.

HACIA NUEVAS DIANAS
Paula Álvarez Chaver ha hecho un llamamiento para comprobar sus conclusiones: "Ahora, lo deseable sería hacer un ensayo clínico al menos con cien pacientes". Una confirmación supondría un paso de gigante en el diagnóstico de este tumor. Para la investigadora, los resultados "demuestran la utilidad y efectividad de la metodología empleada para llevar a cabo un estudio proteómico dirigido a la búsqueda de nuevos marcadores tumorales y dianas terapéuticas para el cáncer colorrectal".

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